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这种免疫细胞居然成为癌细胞“帮凶”!还降低药物疗效...

       这种免疫细胞居然成为癌细胞“帮凶”!还降低药物疗效...

  全球乳腺癌患病率自20时代70年代末逐渐一直呈上升趋势,乳腺癌已成为了当今社會的重要公共卫生问题。而乳腺癌亦是女性最普遍的癌病,据统计,2018年中国乳腺癌新产生人数超过30万,因乳腺癌而死亡的人数超过7万。

  乳腺癌的发病原因尚未完全清楚。一项对“瘤微环境”(TME)的新研究揭露了吞巨噬细胞在某些形式乳腺癌的生长和转换过程中起的积极疗效。

  瘤微环境是指肿瘤的产生、生长及转移与癌细胞所在的内外环境密切相关,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、作用和代谢,并且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。多种类型的肿瘤都积极地与微环境紧密结合,从而进行蔓延。微环境强烈地影响着肿瘤的发展和迁移。

免疫细胞

  巨噬细胞是一是一种位于组织内,在脊椎动物体内参加非特异性防卫(先天性免疫)和特异性防御(免疫细胞)。主要作用是以固定细胞或游离细胞的方式对细胞残片及病原体展开噬菌作用(即吞食以及消化),并激话淋巴球或别的免疫细胞,令其对原体作出反应。

  殊不知,瘤微环境中的吞噬细胞却不会再行驶免疫职责,相反,其会促进肿瘤细胞的生长和扩散,并已成为乳腺癌的潜在预后要素。

  对大部分正常细胞而言,通常会通过糖酵解途径来获得能量,从而实现更繁杂的氧化磷酸化。但肿瘤细胞仅依赖糖酵解来产生能量。糖酵解是一最原始的能量生产方式,可能是地球上早期生命产生能量的方法。

  科学研人员断言,这类能量摄入方式效率很低,但是不用氧气,氧气在肿瘤中十分有限,这可能是肿瘤严重依靠糖酵解的原因。

  在一系列研究中,科学研究小组发现,抗炎肿瘤相关巨噬细胞分泌的细胞因子TGF-β降低了琥珀酸脱氢酶的浓度,琥珀酸脱氢酶是乳腺癌细胞氧化磷酸化的重要酶。这类代谢酶的损害促进了糖酵解的增加,进而促进了肿瘤的生长、血管的生长和免疫抑制。

免疫细胞1

  在小鼠试验中,科学研究人员发现降低炎肿瘤相关巨噬细胞或阻断TGF-β抑止了动物瘤微环境中巨噬细胞对肿瘤的适用功效。这些发现揭露了肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长功效的代谢机制。

  类类的研究极其重要,揭示了癌症治疗不成功和肿瘤本身对治疗造成产生抗药性的产生。

  巨噬细胞通过影响肿瘤内的中枢葡萄糖代谢、血管形成和免疫力躲避来促进肿瘤细胞的扩散,其存在可能部分解释了抗溶糖治疗的疗效有限的原因。

  愈来愈多的证据表明,瘤微环境研究对一些癌病,如三阴性乳腺癌的治疗十分有利。三阴性乳腺癌临床表现为一种侵蚀性病情,其远方迁移风险较高,目前都还没特有的针对性的治疗指南。而靶向治疗瘤微环境中特定成分的疗法正在开发之中。

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