高新技术企业,中国再生医学产品及临床研究的重要科研基地
服务热线:400-099-6099 邮箱:cells1999@163.com 加入收藏

斯坦福:简简单单,把CAR-T细胞“涂”到肿瘤上增强疗效?

  将癌症患者体内的免疫T细胞提取出,通过基因工程的改造,给他们装上鉴别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR),大量扩增后再把细胞输注回病人体内。装备了全新武器的T细胞进到血夜,流经全身,一旦辨识出癌细胞就可以对他们进行无情的进攻。

  这类方式便是近些年备受关注的CAR-T细胞治疗法。针对白血病、淋巴瘤等血液癌症,已获准的CAR-T治疗法早已惠及很多患者。殊不知,针对实体肿瘤,CAR-T治疗法的效果还一直很比较有限。像大家通常所指的脑肿瘤、晚期肝癌、直肠癌等,一般属于实体肿瘤,通常位于特定部位,形成高密度肿瘤,不易被免疫细胞鉴别,CAR-T细胞难以渗入进去并攻击癌细胞。

CAR-T细胞

  而要是要想要明显激活CAR-T细胞,使之具有足够清除肿瘤的攻击,那麼这种细胞就得长期接受浓度较高的的激活信号,处在时刻备战快速复制并催毁肿瘤的状态。因为现阶段CAR-T治疗法的主要给药方式是静脉注射,这也就意味着,随着CAR-T细胞进入全身,启动攻击需要的激活信号——细胞因子也会给全身带来危害,通常给人体其他位置产生明显的副作用。

  为了更好地彻底解决这一两难问题,斯坦福大学的工程师近期开发出了一种精妙的给药方式,可以提高CAR-T细胞的攻击力,与此同时在体内更精准地打压肿瘤,进而提升CAR-T对实体肿瘤的治疗效果。

  根据她们发布在Science Advances的论文所描述,科研人员设计了一种有着独特结构的水凝胶,把CAR-T细胞和刺激性细胞因子暂时性地“包“在一起。运用注射针头把疑胶“涂”到肿瘤附近,T细胞可以在那里生长繁殖,源源不绝地从疑胶中释放出,围歼癌细胞。


  ▲方式示意图:通过注入水凝胶同时把CAR-T细胞和细胞因子涂到实体瘤边上,制造合适T细胞攻击癌细胞的微环境

  这类凝胶剂由水和二种成份组成,一种是绿色植物纤维做成的聚合物,还有可生物降解的纳米颗粒。混和在一起后,这种原材料织成细密的网状组织,可避免在其中细微的细胞因子蔓延出去;同时,这类构造的连接又极易被细胞顶开,CAR-T细胞可以在做好充分的准备后积极冲出去。

  该探讨的第一作者、博士生Abigail Grosskopf说:“我认为,这类疑胶的一大好处是他们非常容易制做:你把两种物品混一混,然后注入就可以了。”

  ▲水凝胶从针头注射出去后快速形成固态状疑胶,如下图所示的针头为人体肌肉注射常用规格

  在确定了最合适癌症治疗的水凝胶配方后,科学研究配组在肿瘤小鼠的身上展开了检测。皮下移殖人髓母细胞瘤(一种恶性脑肿瘤)的小鼠,在注入了带有CAR-T细胞和细胞因子的水凝胶后,肿瘤在12天之后有所消退。

  试验还显示了这类疑胶的安全性,不易在小鼠体内诱发不良炎症现象,而且材料可以在几个星期内完全溶解。

  ▲小鼠试验中,运用水凝胶同时寄送CAR-T细胞和细胞因子,有能够更好地根除肿瘤效果,好于对照组(包括用静滴、用生理盐水取代水凝胶、或者水凝胶内不含细胞因子)

  除开把凝胶剂直接注入到肿瘤周围外,科学研究人员还尝试改成在小鼠沒有肿瘤的人体另一侧进行注射。虽然由于距离肿瘤较远,见效的時间增加了一倍,但科研人员诧异地发现,肿瘤最终被解决了!

  “我们主要评估了可以注入到其旁边的那些肿瘤,但很遗憾的是,并不是体内全部组织的肿瘤都能够近距注入到,因而可以通过长距离注入对肿瘤起效,也就为治疗任何数量的实体肿瘤真正打开了大门。”此项分析的责任人Eric Appel博士强调。研究团队表示,后续也将持续探索这类疑胶给药方法治疗远端肿瘤的能力。

  专家希望,这类制做简单的方式可以让CAR-T细胞在体内更为有效,最后攻克实体肿瘤这一难点。

服务热线

400-099-6099

电子邮箱

cells1999@163.com

科研中心

北京经济技术开发区永昌北路3号1号楼

服务热线

官方微信

TOP