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干细胞疗法在慢性移植物肾病中的临床研究

  慢性移植物肾病(CAN)就是指肾移植术6个月之后,发生进行性尿蛋白、高血压、血清肌酐上升等临床症状,移植肾脏功能进行性减退,终至衰退,需修复透析或再次移植。
 
  CAN发病因素
 
  ①免疫学因素:包括人类白细胞抗原体位点域错配、抗体、急性排斥反应、亚临床型排斥反应等。
 
  ②非免疫学因素:包括移植肾质量、免疫抑制剂肾毒性、巨细胞病毒感柒、多瘤病毒感染、高脂血脂、血压高及蛋白尿等。
间充质干细胞治疗法
  肾病
 
  CAN常见治疗方式
 
  ①免疫治疗:钙调磷酸酶抑制剂、环孢素和他克莫司是人体器官移植领域中使用极为广泛的免疫抑制剂;②非免疫疗法:控制血压、调节脂质代谢异常、控制巨细胞病毒感柒及抗凝治疗等。这种治疗尽管能改进移植肾脏功能、延长移植肾使用寿命,但会严重影响病人的生活品质。

         干细胞疗法 
 
  间充质干细胞(MSCs)是一种低免疫原性干细胞群,具有易获得、易扩增、易储存等优点,可诱导免疫耐受、减少免疫反应、促进损伤修复。文中就MSCs治疗法对慢性移植物肾病的稳定性、安全性与可行性分析作出如下报告。
 
  临床研究
 
  目地:观查MSCs治疗法对慢性移植物肾病的安全性与可行性分析。
 
 
  方式:研究者选择26例(男18例,女8例)慢性移植物肾炎患者,均值(48.12±10.24)岁,病人均自愿接受MSCs疗法。选用Seldinger法自股动脉插入导管,行移植肾动脉造影。插管至移植肾动脉,注入5×106个/kg的MSCs,选用无菌生理盐水稀释至20mL。首次滴注MSCs时,不调整免疫抑制剂的用量。在首次滴注后1周、4周时经外围静脉第2次、第3次输注MSCs,输注量为1×106个/kg,采用无菌生理盐水稀释至50mL,于30min内缓慢泵入。观查治疗前、治疗后1周、4周、8周、12周时肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h蛋白尿等指标的变化。
 
  結果:选用MSCs治疗法后,第1、4、8周时病人Scr、BUN、24h蛋白尿较治疗前显著降低,Ccr显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12周过后较治疗前Scr、BUN、Ccr、24h蛋白尿差异无统计学意义。
干细胞疗法
 
  副作用:26例病人选用MSCs治疗法后,共发生副作用8例(发热3例、皮肤瘙痒5例),常规处理后自主转好,末见出血、动脉栓塞、假性动脉瘤等严重并发症。
 
  总结:选用MSCs治疗法后,病人肾脏功能的各种技术指标在第1、4、8周时较治疗前有明显改善,尽管在治疗12周后的各种指标值较治疗前无明显差异,但也无显著上升,表明MSCs可以抑止慢性移植物肾病进展,且是安全有效的。
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